发表期刊：Cancer Cell 影响因子：4.45
发表时间：2025年7月1日
研究疾病：滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）
样本类型：人正常淋巴结组织（MFLNs）、滤泡性淋巴瘤（FL）样本和福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）的滤泡性淋巴瘤样本。
样本数量：单细胞RNA测序（scRNA-seq）共33例，原位RNA检测（Xenium）共12例，多重数字空间分析（MDSP）共242例。
样本分组：正常的淋巴结组织组和滤泡性淋巴瘤组
应用技术：10X Genomics 3’scRNA-seq、10X Genomics 5’scRNA-seq、10X Genomics Xenium、Multiplex Digital Spatial Profiling (MDSP)

研究背景

滤泡性淋巴瘤（FL）是一种常见的非霍奇金淋巴瘤，其特征是恶性滤泡结构的扩展和独特的T细胞免疫环境。尽管针对恶性B细胞的治疗方法不断进步，但仍有部分患者会出现早期复发，甚至导致生存期缩短。目前，现有的预后系统（如FL国际预后指数，FLIPI）并未被用于指导治疗策略的选择。最近的研究表明，肿瘤浸润性T细胞与FL患者的早期复发频率呈显著负相关，这表明T细胞在FL治疗中具有重要的抗肿瘤作用。然而，除了滤泡辅助性T细胞（TFH）之外，滤泡性T细胞的异质性和功能在FL中的研究仍显不足。深入探索FL肿瘤微环境中的T细胞亚群生物学特性，能够为基于T细胞微环境多样性的生物标志物开发和改进治疗策略提供重要信息。

研究思路与结论

本研究通过多组学分析，揭示了滤泡性淋巴瘤（FL）中三种非滤泡辅助性T（TFH）细胞亚群的特征和临床意义。研究结果显示，与正常淋巴结组织相比，FL中的滤泡调节性T（TFR）细胞、CD4滤泡细胞毒性T（TFC4）细胞和CD8滤泡细胞毒性T（TFC8）细胞的比例显著增加。这些细胞亚群在FL中展现出独特的基因表达特征和空间分布模式。TFR细胞高表达IL-10和TFH相关基因，而TFC细胞亚群则表现出明显的细胞毒性和干细胞特征。它们可能通过形成独特的空间生态位来发挥抗肿瘤作用，TFR细胞倾向于与TFH细胞在恶性滤泡内相互作用，而TFC细胞亚群则位于滤泡边缘，与细胞毒性T细胞（Tct）相互作用。

此外，这些细胞亚群的比例在FL中显著高于正常淋巴结组织，且与其他癌症类型中的T细胞亚群相比，存在明显的表达差异。这表明它们在FL中具有独特的功能和生态位。功能方面，TFR细胞能够抑制TFH细胞的活性，从而间接抑制恶性B细胞的存活，而TFC细胞则显示出显著的细胞毒性和细胞因子产生能力，能够直接攻击恶性B细胞。研究还发现，在IL-21和TGF-β1共同作用下，T细胞可被诱导分化为非TFH滤泡性T细胞亚群，这为理解这些细胞在FL中的扩增机制提供了依据。从临床角度来看，非TFH滤泡T细胞亚群的比例与患者的无进展生存期密切相关，成为一种独立于现有预后标志物的新型预后评估指标，为滤泡性淋巴瘤（FL）的精准医疗提供了新的视角与潜在治疗靶点。

研究意义

本研究通过单细胞和空间分析揭示了滤泡性淋巴瘤（FL）中非TFH滤泡性T细胞亚群的异质性和功能。研究结果突显了FL之前未被认识的免疫机制，这些机制可能增强我们对淋巴瘤生物学的理解，并改善患者管理。通过识别具有抗肿瘤潜力的特定T细胞亚群，该研究为开发新型治疗策略和预后标志物提供了重要见解，可能极大地改善滤泡性淋巴瘤（FL）患者的预后。

南宫28的研究强调了在解开滤泡性淋巴瘤复杂生物学的同时，开启了新的治疗探索之路。尽管研究显示出非TFH细胞亚群的潜能，但依然需要进行更深入的研究，以便更全面地理解所有相关的免疫调节机制，并探索不同细胞亚群之间的复杂相互作用。