在生物医疗领域，化疗药物一直是抗肿瘤治疗的主要工具。它们就像精确的狙击手，既有阻断核苷酸合成的类型，也有破坏DNA复制的药物，还有一些专门攻击微管蛋白——这一支撑细胞骨架的“钢筋工”。然而，传统化疗往往采取地毯式轰炸的方法，对正常细胞和癌细胞造成的伤害难以避免。直到抗体偶联药物（ADC）的出现，精准打击才得以实现。

最早的ADC研发可以追溯到20世纪50年代，当时科学家首次尝试将小鼠来源的抗体与化疗药物结合。然而，早期的ADC如同装备简陋的“青铜战士”：靶向性差、药物活性低，虽然未能达到预期疗效，却同时伴随很高的毒性。近年来，随着抗体工程技术和连接子化学的突破，ADC终于迎来了质的飞跃。如今天下已有的ADC可谓“超级武器”，其携带的有效载荷（Payload）毒性比传统化疗药物高出1到2个数量级。

当前的有效载荷（Payload）在细胞内发挥细胞毒活性，且其性质与抗体的共价结合方式至关重要。这决定了ADC作为抗癌化合物的效力及其可能的适应症。理想的有效载荷应具备以下特性：具有高细胞毒性、低免疫原性、高稳定性、可修改的功能组且不显著影响效力、旁观者杀伤效应以及适当的水溶性。此外，靶点应为细胞内，因为大多数ADC需要进入肿瘤细胞才能释放其有效载荷。随着现有有效载荷的局限性逐渐显现，科学家们正积极探索更具杀伤力的新型有效载荷，旨在确保这些“弹头”既高效又安全。

理想的ADC有效载荷需满足独特的作用机制，以避免交叉耐药，还需具有病理级的杀伤力，以确保高效清除旁观者细胞。快速清除机制则能够降低系统毒性。近年来，随着双弹头设计、核素载荷和PROTAC技术等创新的涌现，ADC的应用范围正在从肿瘤领域向感染、自身免疫性疾病等其他疾病扩展。这场由“精准制导+超级弹头”驱动的癌症治疗革命，正在重新定义人类抗癌的规则。

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