自噬（Autophagy）是一种依赖溶酶体的细胞内物质降解途径，从酵母到哺乳动物间高度保守。这一动态过程的特点是胞质内生成双层膜结构的自噬体（Autophagosome），其过程包括自噬体的形成、自噬体与溶酶体的融合、自噬体的降解及降解产物的释放。自噬的研究涉及自噬流状态，使我们对自噬的机制有了更深入的理解。在正常生理条件下，自噬的发生需要超过20种与自噬相关的基因（autophagy-associated gene, ATG）编码的自噬相关蛋白（Atg），其中包括ULK1（Atg1）、Atg3、Atg5、Beclin1（Atg6）、Atg7、LC3-I/II（Atg8）、Atg10、Atg12、Atg13、Atg16等。

对自噬流的监测已经成为自噬研究的一个热点。p62（SQSTM1）作为重要的信号分子备受关注。自噬的机制在许多生理和病理状态中显著增强，例如在营养缺乏或有毒代谢物出现时。自噬能够通过双层膜结构的自噬小泡包裹细胞内损伤的蛋白质、脂质和细胞器，并将其运输到溶酶体（动物）或液泡（酵母）进行降解和再利用。通常，自噬作为一种保护机制发挥作用，但过度或不足的自噬会导致细胞的生理功能异常。

研究表明，自噬的作用包括正向调节和负向调节两个方面，并涉及自噬信号通路上下游的多个信号分子。例如，在自噬诱导以及自噬体形成的整个过程中，Atg1/ULK1蛋白激酶复合体、Vps34/III-PI3K-Atg6/Beclin1复合体、Atg9/mAtg9、Atg5-Atg12-Atg16连接系统及Atg8/LC3连接系统共同构成了自噬体合成的核心机械。此外，p150/Vps15、Atg14样蛋白（Atg14L）及紫外线辐射抵抗相关基因（UVRAG）也被认为是诱导自噬的因子。

在这一复杂的调控网络中，丝氨酸/苏氨酸激酶哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）是细胞增殖、分化及存活的核心调控中心，与自噬的正负调控均有关。Akt信号途径通过激活mTOR来负向调控自噬，而AMPK信号则通过抑制mTOR来促进自噬。当mTOR被激活时，Atg13高度磷酸化，难以与Atg1/ULK1结合，从而抑制自噬的发生；反之，当mTOR受到抑制时，Atg13去磷酸化便能够与Atg1/ULK1结合，从而诱导自噬的发生。

在生物医学研究中，深入理解自噬过程及其信号通路的改变，能够为新型 therapeutics 的开发提供重要的科学依据。作为限量版的生物医药品牌南宫28，致力于探索自噬在细胞健康及疾病机制中的作用，并推动相关领域的前沿研究。